استخراج الينسون الطبيعي بارثينوليد 1٪ كاس 20554-84-1 براون مسحوق ناعم

منتوج وصف

تفاصيل سريعة

وصف النبات:

Feverfew هو نبات موطنه آسيا الصغرى والبلقان ، ولكنه شائع الآن في جميع أنحاء العالم.عادة ما يتم تجفيف أوراق الينسون لاستخدامها في الطب.كما تستخدم الأوراق الطازجة والمستخلصات.

يأتي اسمها من الكلمة اللاتينية febrifugia ، والتي تعني "مخفض للحمى".تقليديا ، كان يستخدم الأقحوان لعلاج الحمى وغيرها من الحالات الالتهابية. في الواقع ، يسميه بعض الناس "الأسبرين في العصور الوسطى"

يأخذ الناس الأقحوان عن طريق الفم للوقاية والعلاج من الصداع النصفي.

يأخذ الناس أيضًا الينسون عن طريق الفم للحمى ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، والتهاب المفاصل ، واضطراب جلدي يسمى الصدفية ، والحساسية ، والربو ، وطنين في الأذنين (طنين الأذن) ، والدوخة ، والغثيان والقيء.

بعض الناس يأخذون الينسون عن طريق الفم لصعوبة الحمل أو إنجاب طفل (العقم).كما يؤخذ عن طريق الفم لعلاج "فقر الدم" (فقر الدم) ، والسرطان ، ونزلات البرد ، وآلام الأذن ، وأمراض الكبد ، والوقاية من الإجهاض ، والتوتر العضلي ، واضطرابات العظام ، وتورم القدمين ، والإسهال ، واضطراب المعدة ، والغازات المعوية.

أحيانًا يتم تطبيق الينسون مباشرة على اللثة من أجل آلام الأسنان أو على الجلد لقتل الجراثيم.كما يتم تطبيقه على الجلد للحكة ولمنع لدغات الحشرات.

يستخدم بعض الأشخاص أيضًا الأقحوان كمنشط عام وللطفيليات المعوية.

يحتوي الينسون على مجموعة متنوعة من المركبات النشطة ، مثل مركبات الفلافونويد والزيوت الطيارة.ومع ذلك ، فإن مركب الفائدة الرئيسي هو البارثينوليد الموجود في أوراق النبات.

تشير الدراسات إلى أن البارثينوليد قد يكون وراء معظم الفوائد الصحية المحتملة لزراعة الأقحوان.

الوظيفة - خلاصة زهرة الأقحوان (بارثينوليد)

1. تعديل الاستجابات الالتهابية بوساطة NF- B في تصلب الشرايين التجريبي.

2. تحفيز موت الخلايا المبرمج في خلايا ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، وترك خلايا نخاع العظم الطبيعية سليمة نسبيًا.علاوة على ذلك ، قد يصل المركب إلى جذر المرض لأنه يقتل أيضًا الخلايا الجذعية التي تؤدي إلى ظهور ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML).يعتبر البارثينوليد قيد الدراسة كعقار محتمل للسرطان بالاشتراك مع السولينداك.

3. نشاط ضد طفيلي الليشمانيا الأمازون.

4. نشاط مسبب للتدخل في الأنابيب الدقيقة.

5. تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للالتهاب.

6. منع انحلال العظم الناجم عن عديد السكاريد الدهني من خلال قمع نشاط NF-B.

7. تحفيز موت الخلايا المبرمج وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في خلايا سرطان الدم عالية الخطورة قبل الإصابة بمرض سرطان الدم B.

التطبيق - مستخلص الينسون (بارثينوليد)

1. كمبيدات للآفات ، يستخدم مستخلص زهرة الينسون على نطاق واسع في المجال البيطري.

2. كمادة خام للمنتجات الصحية للصداع والروماتيزم ، مستخلص زهرة الينسون يستخدم على نطاق واسع في الصناعة الصحية.

3. كمنتج مضاد للورم ، يمر عبر العوامل ، مبيدات الآفات وعامل إزاحة الرياح ، مستخلص الينسون يستخدم على نطاق واسع في المجال الطبي.

وصف البارثينوليد:

مركبات سيسكيتيربين لاكتون بارثينوليد ، مركب مستخلص من نبات الينسون ، كان يستخدم في الأصل لعلاج التهابات الجلد والروماتيزم والصداع النصفي.أظهرت الدراسات الحديثة أن البارثينوليد يمكن أن يثبط نمو سرطان البروستاتا وسرطان الثدي وسرطان المعدة وسرطان اللوكيميا وسرطان الكلى وسرطان الرئة وسرطان القولون الغدي والورم الأرومي النخاعي والخلايا السرطانية الأخرى.لعلاج سرطان الجلد الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية.وجدت دراسة آلية عملها أن البارثينوليد يمكن أن يثبط تنشيط عامل النسخ NF-B ، ويمكن اشتقاق نشاطه بشكل أساسي من تفاعل إضافة مايكل بين مجموعة السلفهيدريل على Cys38 للوحدة الفرعية p65 / NF-B وضحكوليد. .نظرًا لأن NF-B هو جين مهم ينظم غزو الورم ، ورم خبيث ، ومقاومة للأدوية ، فإن تثبيط تنشيط NF-B قد يزيد من حساسية الأورام لموت الخلايا المبرمج الناجم عن مثبطات الورم.في الآونة الأخيرة ، وجد جوردان ، CT ، دكتوراه ، وزملاؤه في كلية الطب بجامعة روتشستر في نيويورك أن البارثينوليد يمكن أن يستهدف الخلايا الجذعية التي تسبب سرطان الدم النخاعي الحاد والمزمن دون الإضرار بالخلايا الجذعية الطبيعية.جذبت آلية عمل البارثينوليد الفريدة للحد من تكرار الإصابة بسرطان الدم اهتمامًا واسع النطاق.يمكن تقسيم وظائفها المحددة إلى النقاط التالية:

1. قمع الحصانة الفطرية

يثبط البارثينوليد مركب البروتين الالتهابي في الجهاز المناعي الفطري لمجموعة من الجزيئات قليلة القسيمات التي تتكون في سيتوبلازم الخلايا المناعية الفطرية استجابة لإشارات الخطر ، وتجنيد وتنشيط كاسباس 1 بشكل أساسي ، مما يجعل المؤيد لـ IL-1p3 و pro-IL- غير نشط 18 يتم تحويلها إلى IL-1B3 و IL-18 نشطين.من بينها ، NALP3 مهم بشكل خاص.يرتبط التنشيط غير المناسب لـ NALP3 بإحداث العديد من الأمراض البشرية ، بما في ذلك التهاب المفاصل النقرسي ، والسحار السيليسي ، والتنكس العصبي ، وما إلى ذلك. يمكن للبكتيريا ، والفيروسات ، والمستحضرات الجرثومية النقية ، والمنشطات المناعية الجزيئية الصغيرة ، ومكونات الخلايا الميتة ، والبلورات أو التجمعات تنشيط NALP3.يمكن للبارثينوليد أن يثبط بشدة مجموعة متنوعة من البروتينات الالتهابية ، ويمكن أن يثبط بشكل مباشر نشاط إنزيم كاسباس -1 المحلّل للبروتين ونشاط ثلاثي فوسفات الأدينوزين في NLRP3.أكدت الدراسات أن البارثينوليد يثبط كاسباس -1 عن طريق ألكلة بقايا السيستين الرئيسية في p20 ، وحدد مقياس الطيف الكتلي مركزًا نشطًا لسيستين 285 على كاسباس -1 من بقايا سيستين p20 تم تعديله بواسطة بارثينوليد ، ومن المتوقع أيضًا أن قد يكون التأثير المثبط للبارثينوليد على نشاط ثلاثي فوسفات الأدينوزين المعتمد على NL-RP3 أيضًا بسبب الألكلة ولا يعتمد على مسار NF-KB.في المختبر ، كان بارثينوليد قادرًا على تثبيط تحلل الخلايا البدينة الناجم عن مستضد IgE بشكل مستقل عن مسار NF-KB ، في حين لم يُلاحظ أن البارثينوليد يثبط جزيئات الإشارة المبكرة بوساطة FcsR1 ، العديد من التيروزينات البروتينية لتفسفر الحمض تأثيرات ، بما في ذلك على p38 ، JNK1 / 2 ، ERK1 / 2 ، و cPKCs ، والبارثينوليد يتداخل بشكل مباشر مع تكوين المنتجات الدقيقة للخلايا البدينة ؛في الجسم الحي ، يمنع البارثينوليد تفاعل الجلد التحسسي السلبي بوساطة IgE.بناءً على الخصائص البيولوجية للبارثينوليد للتدخل في تحلل الخلايا البدينة ، يمكن استخدامه لتطوير أدوية فعالة مضادة للحساسية.

2. مضاد للالتهابات

يمارس البارثينوليد تأثيرات مضادة للالتهابات عن طريق تثبيط فسفرة بروتين IkB وتفعيل NF-KB من خلال آلية داخل الخلايا ، بينما يعمل البارثينوليد كمثبط قوي لـ NF-KB ، مما يثبط مركب IKK في NF-KB.الهدف الدقيق حاليًا غير متسق في تقارير الأدبيات.في الدراسة التجريبية التي تستخدم البارثينوليد مع التقارب ، تم تحديد IKKJ3 كهدف لها ، واقترحت دراسة أخرى أن البارثينوليد لا يعمل بشكل مباشر على IKKB أو IKKc ، ولكن NEMO.تمت إضافة تركيزات مختلفة من البارثينوليد مباشرة إلى المستخلص النووي واكتشافها باستخدام مجسات P-oligonucleotide بعد الحضانة في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة ، مما يدل على أن البارثينوليد لم يغير ارتباط NF-KB المنشط بالحمض النووي في المختبر.القدرة ، مما يشير إلى أن البارثينوليد منع ببساطة تنشيط NF-KB ، وليس قدرة NF-KB المنشط على ربط الحمض النووي.يعد تنشيط NF-KB خطوة مهمة في إصابة الأوعية الدموية ، وأصبح التنظيم الدوائي لهذه العملية هدفًا رئيسيًا لتطوير علاجات جديدة لتصلب الشرايين.في خلايا العضلات الملساء الوعائية والخلايا الوحيدة المحفزة بعديد السكاريد الدهني ، يمكن أن تمنع الجرعات غير السامة من البارثينوليد تحلل IkBa ، وتفعيل NF-KB والتعبير عن MCP-1 دون تثبيط AP-1 و MAP kinases ؛في فئران apoE ، يمكن أن يمنع البارثينوليد تنشيط NF-KB من خلال NF-KB يؤخر تلف تصلب الشرايين ، ويقلل من المناطق المتضررة ، ويغير تكوين البلاك دون التأثير على عمليات موت الخلايا المبرمج والتأكسد.في إصابة نقص التروية في عضلة القلب ، ثبت أن البارثينوليد يلعب دورًا وقائيًا عن طريق تثبيط تنشيط IKK بشكل انتقائي وتدهور IkBa.

3. تحريض موت الخلايا المبرمج

ينتج داء الكلى متعددة الكيسات الوراثي المتنحي عن طفرات في جين PKHD1 الذي يشفر البروتين الشبيه بمستقبل الغشاء fi-brocystin / polyductin.ستؤدي الخلايا الكلوية التي تفتقر إلى FC1 إلى تقليل نشاط كيناز ERKI / 2 ، مما يؤدي إلى زيادة التنظيم للبروتين المبرمج p53 وتنشيط NF-KB ، وبالتالي فإن موت الخلايا المبرمج يحظر التنشيط المعتمد على IKK لـ NF-KB ، ويقلل من موت الخلايا المبرمج ومستوى بروتين الاستماتة p53 في خلايا الكلى التي تعاني من نقص FC1 ، لعلاج مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي المتنحي افتح مجالًا جديدًا للبحث.في خط خلايا سرطان البنكرياس البشري ، تم تخفيض بروتينات BxPC-3 و Bcl-2 و pro-caspase-3 وتم تنظيم بروتينات Bax و caspase-9 بعد العلاج بالبارثينوليد ، وتم إطلاق سيتوكروم C الميتوكوندريا في السيتوبلازم ، ونقله جزيئات Apaf-1 تتحد لتشكل أجسام موت الخلايا المبرمج وتنشط caspase-9 و caspase 3ll.في خلايا الورم الكبدي (sH-J1) ، لم يثبط البارثينوليد البروتينات Bc1-2 أو Bcl-X (L) ، وارتبط الإجهاد التأكسدي بموت الخلايا المبرمج الناجم عن البارثينوليد.ترجع حساسية اللاكتون بشكل أساسي إلى التعبير المنخفض المستوى عن إنزيم إزالة السموم متعدد الوظائف الجلوتاثيون S-ترانسفيراز.أظهرت دراسة أخرى أن البارثينوليد يمكن أن يحفز التعبير عن مستقبلات الموت عن طريق تثبيط تنشيط محولات الإشارة ومنشطات النسخ 3 ، وتوعية خلايا سرطان الخلايا الكبدية بروابط تحفيز موت الخلايا المبرمج المرتبطة بـ TNF ، وتنشيط caspase- 9 و caspase-3 ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. .

4. الاكسدة

1) الإجهاد المضاد للأكسدة يعاني مرضى غسيل الكلى من العديد من التغيرات الكيميائية الحيوية والمناعة والتهابات وتزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.قد تنشأ هذه الاضطرابات من متلازمة المريض اليوريمية نفسها ، أو قد تنتج عن الإجهاد الناجم عن غسيل الكلى نفسه.يحاكي استخدام عديدات السكاريد الدهنية لتحفيز إفراز الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي الإجهاد الناجم عن غسيل الكلى ، ويمكن أن يمنع البارثينوليد إفراز TNFot و IL-1B و IL-6 وتنشيط cox-2 ، وبالتالي حماية الكريات البيض من غسيل الكلى- تسبب إصابات الإجهاد الإجهاد ، لا آثار جانبية سامة واضحة.إذا كان من الممكن إضافة مشتقات من البارثينوليد إلى الغسالة ، وإدخال الدم من خلال غشاء غسيل الكلى أثناء غسيل الكلى ، وحماية الكريات البيض من التلف الناتج عن غسيل الكلى ، ستكون هناك مركبات مثالية للحماية من الأكسدة في غسيل الكلى.

2) وجدت دراسات استجابة الإجهاد التأكسدي المحسنة أن الجرعات غير السامة (≤5 ~ مول / لتر) من البارثينوليد يمكن أن تقلل بشكل كبير من موت الخلايا الناجم عن التنشيط (AICD) لخلايا Jurkat T.- إن الجمع بين محفز KB و CD95L يثبط التعبير عن CD95 (APO-1 / Fas) L ، ويحمي AICD للخلايا التائية المنشطة بوساطة CD95.للبارثينوليد تأثير نسبي على تثبيط NF-KB.محددة للغاية ، ولكنها لا تمنع JNK و p38 و AP-1 ، بينما يؤدي التركيز العالي من البارثينوليد إلى موت الخلايا المبرمج لخلايا Jurkat T المستقلة عن مسار NF-KB ، مما يؤدي بشكل أساسي إلى تثبيط دورة الخلية G / M الاعتقال ، وليس حماية الخلايا التائية AICD للخلايا.يمكن للتركيزات المنخفضة من البارثينوليد أن تقلل من الإجهاد التأكسدي عن طريق منع مسار إشارات TCR ، بينما في التركيزات العالية ، فإنه يحفز أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال الإجهاد التأكسدي الخاص به ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج لخلايا Jurkat T بوساطة الإجهاد التأكسدي وتعزيز الإجهاد التأكسدي.، مما يشير إلى أن البارثينوليد له تأثير تنظيمي ثنائي الاتجاه على الإجهاد التأكسدي ، والذي سيكون مهمًا جدًا للتطبيق السريري للبارثينوليد.يمكن للبارثينوليد أن يحفز موت الخلايا المبرمج التأكسدي بوساطة الإجهاد لخلايا سرطان الدم قبل الخلايا B ويحث على موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية عن طريق تعزيز الإجهاد التأكسدي ، الذي يدعم تأثيره المضاد للورم من خلال الإجهاد التأكسدي.

5. مضاد للورم

في خلايا البشرة JB6 المستزرعة ، تسبب ببتيدات إشارة AP-1 و JNK و p38 التالفة في توعية خلايا JB6 لموت الخلايا المبرمج الذي يسببه UVB.إزالة الخلايا التالفة من خلال موت الخلايا المبرمج للخلايا الحساسة يعني أنه يمكن الوقاية من السرطان.كان بارثينوليد بجرعة غير سامة يثبط بشكل كبير ارتباط الحمض النووي ونشاط النسخ لـ AP-1 المستحث بالأشعة فوق البنفسجية ، وكان للبارثينوليد و UVB تأثير تآزري على موت الخلايا المبرمج للخلايا الحساسة ، وكان للبارثينوليد تأثير تآزري على موت الخلايا المبرمج للخلايا الحساسة.تعمل إستر كعامل وقائي كيميائي من خلال تثبيط إنزيمات AP-1 و MAP.عززت المعالجة المسبقة لخلايا HL-60 بالبارثينوليد ، و 1،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين D3 تمايز خلايا HL-60 إلى حيدات بطريقة تعتمد على الوقت والجرعة ، كما أدى بارثينوليد إلى تثبيط ارتباط NF-KB من خلال زيادة النشاط بشكل كبير في درجة التمايز بين خلايا HL-60 ، في حين أن مركب sesquiterpene lactone ascarinin ، الذي لم يثبط NF-KB ، لا يمكن أن يزيد من تمايز خلايا HL-60 ؛وجدت تجارب تعداء أن البارثينوليد يعزز امتصاص فيتامين د.نشاط مُحسِّن يعتمد على عنصر استجابة الجسم ، يتم استعادته عن طريق تثبيط TNF-0 ، وهو منشط لمسار إشارات NF-KB ، ونشاط مُحسِّن يعتمد على VDRE المستحث بـ 25 ثنائي هيدروكسي فيتامين D3.يمكن أن يمارس بارثينوليد ومضاهيه LC-1 تأثيرات مضادة للورم على الخلايا المكونة للدم ، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، والخلايا الليمفاوية الحادة قبل الخلية B ، وخلايا الدم البيضاء اللمفاوية المزمنة ، بمفردها أو معًا.في مختلف خطوط خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد ، يمكن أن يمنع البارثينوليد NF بوساطة مثبط هيستون ديسيتيلاز.يقوم KB بتنشيط وتعزيز تنشيط SAPK / eJNK والاستماتة.

6. تأثير مضاد للصفيحات

يمكن أن يؤدي البارثينوليد إلى موت الخلايا المبرمج والتمايز والانتشار في بعض أنواع الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط NF-KB وتحفيز الإجهاد التأكسدي.ومن المثير للاهتمام أن كلا المسارين مرتبطان بطفرة النواء والمراحل النهائية من تجلط الدم.وجدت الدراسة أن البارثينوليد يعزز إنتاج الصفائح الدموية عن طريق تثبيط مسار NF-KB للخلايا العملاقة المستقلة عن استجابة الإجهاد التأكسدي التي يسببها ، ويقلل البارثينوليد من تنشيط الصفائح الدموية غير الضروري مع تعزيز إنتاج الصفائح الدموية الوظيفية.، أشارت دراسات أخرى أيضًا إلى أن مادة البارثينوليد يمكن أن تعزز إنتاج الصفائح الدموية بشكل مباشر ومستقل.فيما يتعلق بالعقاقير المضادة للصفيحات ، هناك أيضًا حاجة إلى دواء يمكن أن يقلل من تنشيط الصفائح الدموية غير الضروري أثناء مضادات الصفيحات ، وبالتالي تقليل الالتهاب.تشمل الآليات الأخرى المضادة للصفيحات التي يتوسطها بارثينوليد التغيرات في استقلاب حمض الأراكيدونيك والتفاعل مع بروتين كيناز سي.

7. مضاد فيروسات

بارثينوليد له نشاط مضاد للفيروسات.كمركب سلائف ، يمكن للبارثينوليد مقاومة تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي في نظام مقايسة رنا لريبليكون تحت الجينوم بنصف تركيز فعال.يتطلب العلاج الناجح المضاد للفيروسات مزيجًا من العلاج الإضافي ، في نظام النسخ المتماثل لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، أظهر البارثينوليد تأثيرًا إضافيًا بعد دمجه مع مضاد للفيروسات.

8. يمنع نمو البروتوزوا

يمكن للبارثينوليد أن يثبط نمو الليشمانيا والمثقبيات الكروزية ، ويمكن أن يغير النشاط المورفولوجي لنبات epimastigotes.يمكن لمبيد التريبانيد باراكارباميد أرسينات الصوديوم جنبًا إلى جنب مع 1 جم / مل من البارثينوليد أن يحفز تقريب الجسم وتقصيره في T. cruzi ، وفقدان سلامة المصل وشكله وحجمه.قد تكون التغييرات الهيكلية ناتجة عن تأثير الدواء على الميكروكاثتر تحت المصل ، مما يشير أيضًا إلى أن البارثينوليد والعقار المضاد للأوالي لهما تأثير تآزري.